2026年4月28日，博彩公司排名评级网丁俊军团队联合西北大学孙士生团队、中山大学药学院毛洋团队在Nature Cell Biology上发表研究论文Nuclear N‑glycosylation maintains H3K9me3 heterochromatin and genomic stability，该研究首次报道多糖链位于细胞核内，并且维持H3K9me3异染色质和基因组稳定性，改写了“多糖链不存在细胞核内”的传统认识，开辟了多糖表观遗传学方向。
细胞核内多糖链的鉴定
该研究利用自主研发的StrucGP方法【4】，在干细胞、分化细胞等多种细胞中鉴定到N-糖链（一种通过糖苷键与蛋白质天冬酰胺残基共价连接的多糖链）可修饰内核膜蛋白（即N-糖基化修饰）。并通过免疫荧光、免疫电镜以及自主开发的多糖染色质免疫共沉淀测序技术（GlycoChIP-seq）证实了N-糖基化修饰位于细胞核内（图1）。
图1 细胞核内N-糖基化修饰的鉴定与验证策略
该研究通过内核膜蛋白的N-糖基化修饰位点突变、N-糖基化转移酶抑制剂处理等多种实验手段，证实细胞核内N-糖基化修饰可介导 H3K9me3 甲基转移酶 SETDB1 锚定至内核膜，进而维持核周 H3K9me3 异染色质修饰稳态与基因组稳定性，该研究提供了首个N-糖基化修饰的细胞核内功能。
图2 细胞核N-糖基化修饰维持异染色质与基因组稳定性
该研究表明，N-糖链在内质网中依赖经典的N-糖基化合成机器对内核膜蛋白进行修饰，随后在GTP酶介导的膜系统动态调控下完成扩散与转运，并经由核孔复合体进入核内膜，从而实现其在细胞核内的定位，该研究为多糖链在细胞内的转运提供了新途径。
细胞核的N-糖基化修饰维持H3K9me3异染色质和基因组稳定性
1、首次证实了多糖链位于细胞核内，改写了经典认识；
2、揭示了核内多糖链维持染色质修饰稳态，特别是对异染色质形成的重要功能，开辟了多糖表观遗传学方向；
3、报道了多糖链维持基因组稳定性的首个核内功能，为多糖链的核内功能研究奠定了基础；
4、解析了多糖链定位在细胞核内的分子机制，为完善多糖链在细胞内转运提供了新认知。
至此，曾被认为止步于细胞核之外的多糖链，在经过内质网的加工与塑造后，跨越界限，悄然进入细胞核之中，参与到异染色质稳态的维持与基因组稳定性的守护之中。细胞核内潜藏的多糖调控网络仍待挖掘与解析，多糖链深耕核内的功能图景，远比过往认知更为广阔深邃，属于它的科研篇章，才刚刚启程。
中山大学唐秀晓、戴然然，四川大学卿莉及西北大学张知达为本文的共同第一作者。中山大学丁俊军教授、西北大学孙士生教授及中山大学毛洋教授为论文的通讯作者。感谢同济大学高绍荣院士、生物物理研究所朱冰院士等在论文完成过程中提供的指导和帮助。
原文链接：//www.nature.com/articles/s41556-026-01941-9
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